Immunothérapie pédiatrique : vers de nouveaux traitements pour le sarcome d’Ewing

Si les bénéfices de l’immunothérapie sont démontrés dans nombre de cancers chez l’adulte, cette stratégie demeure encore peu efficace pour le traitement des tumeurs pédiatriques. Pour autant, les résultats présentés à l’AACR par le Dr Olivier Delattre, directeur du centre SIREDO et de l’unité Cancer, hétérogénéité, instabilité et plasticité (U830 - Institut Curie/Inserm), confirment que de nouvelles perspectives s’ouvrent en immunothérapie pédiatrique, en particulier pour le sarcome d’Ewing qui est la deuxième tumeur osseuse la plus fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes.

Près de 95 % de ces tumeurs d’Ewing sont dues à une fusion génétique caractéristique - mise en évidence dans le laboratoire du Dr Olivier Delattre - qui aboutit à la synthèse d’une protéine anormale : le facteur de transcription EWS-FLI-1. En 2022, le Dr Olivier Delattre et ses collègues ont démontré que cette protéine EWS-FLI-1 est capable d’induire l’expression de « néogènes » codant pour des peptides inédits qui sont absents des cellules saines et strictement spécifiques des cellules cancéreuses.

Grâce à des approches de protéomique, d’immunopeptidomique et d’immunologie, les équipes de l’Institut Curie ont depuis étudié très précisément la nature de ces néogènes et de ces peptides susceptibles d’être reconnus par le système immunitaire. « Ces travaux sont le fruit d’une collaboration avec les équipes du Dr Olivier Lantz et le Dr Joshua Waterfall à l’Institut Curie. Nous avons franchi une étape supplémentaire en confirmant le potentiel des cibles identifiées, capables d’engendrer une réponse antitumorale efficace. La grande spécificité et l’expression récurrente de ces peptides dans une grande diversité de sarcomes de l’enfant en font des cibles prometteuses pour le développement d’immunothérapies dans le traitement des cancers pédiatriques », se réjouit le Dr Olivier Delattre.